JAAD | 史玉玲教授团队开展多中心前瞻性队列研究表明银屑病患者对生物制剂的早期反应不足预示着6个月时治疗失败
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，全球约2-3%的人口受其影响。生物制剂的引入显著改善了银屑病的治疗，但仍有相当比例的患者反应欠佳或随时间疗效丧失，需要调整或更换治疗方案。早期识别有治疗失败风险的患者，对优化银屑病管理策略和改善长期疗效至关重要。虽然一些随机对照试验（RCT）的事后分析表明早期治疗反应有预测作用，但在真实世界中不同生物制剂治疗反应的异质性尚未被广泛研究。2025年1月27日，同济大学医学院附属上海市皮肤病医院皮肤科史玉玲教授团队在《J Am Acad Dermatol》发表论文“Early inadequate response to biological agents portends treatment failure at 6 months in patients with psoriasis: a multicenter, prospective cohort study”，研究利用来自SPEECH注册中心（一个多中心、前瞻性观察性研究）的数据，评估在接受生物制剂治疗的患者中，第4周未能达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）50的早期不充分反应是否可预测3个月和6个月的治疗失败。
本文主要结论和发现
研究对象：分析纳入了719名未使用过生物制剂的银屑病患者，分别接受古塞库单抗（100名）、乌司奴单抗（142名）、依奇珠单抗（190名）和司库奇尤单抗（288名）治疗，各组基线临床特征具有可比性。
2.早期反应情况：在第4周时，225名患者（31.3%）未能达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）50，这些早期无反应者与早期有反应者相比，基线体重（77vs73kg）、体重指数（BMI，26.2vs24.9kg/m²）更高，肥胖比例（27.5%vs17.2%）也更高。通过限制立方样条（RCS）分析发现体重/BMI与早期治疗反应呈线性负相关（p-非线性>0.05），且BMI在3个月和6个月时仍显著影响对生物制剂的治疗反应。
3. 6个月时的治疗失败率对比：在第4周达到PASI50的患者在6个月时与早期无反应者相比，治疗失败率更低。具体而言，早期有反应者在未达到PASI75反应（9.9%vs30.5%）、绝对PASI评分≥3（12.3%vs31.3%）、医生整体评估（PGA）评分≥2（18.7%vs51.6%）以及体表面积（%BSA）≥3（14.4%vs44.4%）的比例均显著低于早期无反应者（所有p值<0.05）。
4.调整混杂因素后的结果：调整潜在混杂因素后，早期有反应者在PASI<75（调整后的比值比aOR为0.25，95%置信区间CI为0.14-0.46）、PGA评分≥2（aOR为0.27，95%CI为0.15-0.47）、PASI评分≥3（aOR为0.39，95%CI为0.22-0.69）以及%BSA≥3（aOR为0.30，95%CI为0.18-0.49）方面发生治疗失败的可能性更低。不同生物制剂间也观察到类似结果。分层分析表明，无论使用何种生物制剂或BMI分组，早期反应均能持续预测3个月和6个月的治疗结果。
本文的意义与启示
本研究发现，在接受生物制剂治疗的银屑病患者中，第4周未能达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）50的早期无反应者，在3个月和6个月时治疗失败率更高。早期反应是3个月和6个月治疗结果的有力预测指标。但早期无反应不应被视为立即停药的指征，治疗决策应个体化。该研究有助于早期识别生物制剂治疗银屑病可能失败的患者，为优化治疗管理策略提供依据。对改善银屑病患者长期治疗结果具有重要意义，提醒临床医生在治疗决策时应综合考虑多种因素，避免过早放弃治疗。