研究进展丨上海市皮肤病医院同济大学附属皮肤病医院史玉玲教授团队揭示JAK1抑制剂治疗毛发红糠疹的疗效和安全性
上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院史玉玲教授课题组在Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology杂志(IF=8.5)发表题为“Efficacy and safety of oral abrocitinib monotherapy in pityriasis rubra pilaris”的临床研究。该研究揭示了JAK1抑制剂治疗毛发红糠疹的疗效和安全性。
毛发红糠疹（PRP）是一种罕见的丘疹鳞屑性皮肤病，以橙色鳞屑性斑块和毛囊角化性丘疹为特征，其病因尚不明确。目前用于治疗PRP的药物选择有限，仍需要开发新的治疗药物来加强疾病的管理。阿布昔替尼（Abrocitinib）是一种口服JAK1抑制剂，被批准用于治疗中重度特应性皮炎，最近的临床试验也证明了其对银屑病的疗效，鉴于PRP与银屑病有许多相似的临床、组织学和免疫学特征，其对PRP的治疗效果值得研究。因此，我们尝试使用阿布昔替尼对5例PRP患者进行治疗，探索阿布昔替尼对PRP患者的疗效和安全性。 在排除禁忌后，所有患者接受口服阿布昔替尼100mg/天治疗，持续治疗12周，并且在基线、第4周和第12周评估疾病严重程度。使用PASI、PGA和BSA评估疾病严重程度及疗效，DLQI评估患者的生活质量。所有的5名患者基线疾病严重程度均较高，并且生活质量明显受损。治疗4周后患者有所改善，经过12周治疗，几乎所有患者的皮损都完全清除，并且未出现不良反应。
PRP是一种难治性皮肤病，治疗具有挑战性。治疗方案包括系统维甲酸、甲氨蝶呤、环孢素、白细胞介素(IL)-17A和TNF-α抑制剂，但并非所有的治疗方案都有良好的疗效。阿布昔替尼作为一种高选择性JAK1抑制剂，可抑制多种细胞因子信号通路，可能作用于PRP的关键靶点。我们的研究表明，阿布昔替尼治疗PRP有很好的潜力，对合并慢性疾病或使用IL-17A抑制剂、PDE4抑制剂或维甲酸治疗效果欠佳的患者也有良好疗效。本研究也存在一定局限性。首先，样本量较小，仅为单中心研究，且没有设置安慰剂组，评估周期较短，无法确定阿布昔替尼对PRP患者的长期影响。其次，由于PRP缺乏特定的评估系统，我们采用了银屑病相关评估指标，可能存在一定偏差。未来还需要更大规模的多中心、安慰剂对照且评估周期更长的研究来进一步验证。
同济大学附属皮肤病医院李影副主任医师为该文第一作者，同济大学附属皮肤病医院钟小媛医师、黄大伟博士为该论文的共同第一作者，上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院丁杨峰主任医师为该文通讯作者，上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院史玉玲教授为该论文的共同通讯作者。
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https://doi.org/10.1111/jdv.19992
上海市皮肤病医院皮肤内科副主任医师，医学博士，硕士研究生导师，博士师从史玉玲教授。上海市中西医结合学会皮肤性病专业委员会青年委员，上海医药行业协会皮肤健康专业委员会委员，中国医药教育协会皮肤药学专业委员会委员等。主要研究领域为银屑病的临床与基础研究，已发表该领域学术论文30余篇，其中第一作者或共同第一作者发表SCI论文20篇。主持国家自然科学基金青年项目和上海市卫计委青年项目各1项，参与国家自然科学基金重点项目、面上项目、上海申康医院发展中心重大临床研究项目、上海市自然科学基金等多项课题及临床研究；参与多项国际、国内药物临床试验；参编《银屑病学》《现代皮肤科学》等。