【学科动态】CMI丨史玉玲教授课题组揭示角质形成细胞转录因子 OVOL1 调控特应性皮炎的重要机制
2025年2月13日，上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院史玉玲教授团队与加州大学尔湾分校戴醒教授团队合作，在Cellular & Molecular Immunology杂志（IF=21.8）上发表题为《The AhR-Ovol1-Id1 regulatory axis in keratinocytes promotes epidermal and immune homeostasis in atopic dermatitis-like skin inflammation》的论著。该研究发现Ovol1基因在表皮角质形成细胞中是芳香烃受体（AhR）的一个关键直接靶点。研究表明，Ovol1的缺失不仅会削弱AhR在维持皮肤屏障功能中的作用，还会导致其下游靶点Id1的表达上调，从而加重特应性皮炎（AD）皮肤炎症。这一发现为AD的治疗提供了潜在的新的靶点。
AD是一种常见的炎症性皮肤病，受到遗传与环境因素的共同影响。当前的研究认为，AD主要由2型免疫反应驱动。尽管针对IL-4R的单克隆抗体和JAK/STAT通路抑制剂在AD的治疗中具有显著疗效，但并非所有患者都能获得理想的治疗效果。 近年来的临床研究发现，激动AhR可以显著改善AD和银屑病患者的皮损，然而其具体机制尚未被不明确。在本研究中，研究人员发现AD的遗传易感基因OVOL1是人角质形成细胞中AhR的直接靶基因，并发现AhR通过促进OVOL1的表达，进而在角质形成细胞中促进分化、抑制增殖，从而维持皮肤屏障功能。进一步研究发现在小鼠AD模型中， Ovol1通过抑制Id1的表达促进皮肤屏障功能并抑制中性粒细胞聚集。此外，该研究还发现Ovol1能抑制IL-1的表达从而减少真皮γδT细胞的数量，从而减轻皮肤炎症。
进一步的研究发现ID1小分子抑制剂AGX51能显著改善小鼠AD样皮肤炎症。在对人的活检标本的研究中发现，AGX51能调控细胞周期及炎症相关基因的表达。最后，作者发现AhR、OVOL1及ID1不仅在AD患者皮损中表达失调，在银屑病患者中也有类似现象。
这项研究强调了调节角质形成细胞的增殖和分化对于建立抵御外部压力的皮肤屏障的重要性，确定了一个在角质形成细胞中由AhR-Ovol1-Id1组成的调控轴负责维持表皮和免疫稳态。这些发现为未来深入研究该调控轴在AD和银屑病治疗中的应用奠定了基础。
上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院为该论文的第一通讯单位，上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院陈泽毓医生为该文第一作者，上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院史玉玲教授和加州大学尔湾分校戴醒教授为该文通讯作者。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41423-025-01264-z#Sec2
作者简介：陈泽毓，上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院住院医师，同济大学皮肤病与性病学博士，同济大学-美国加州大学尔湾分校联合培养博士，师从史玉玲教授。主要研究方向为炎症性皮肤病的基础与临床研究。本科毕业于同济大学临床医学（贯通培养）专业，曾获同济大学优秀毕业生、2023年上海市医学会皮肤科研究生论文比赛(博士组)一等奖、国家建设高水平大学公派研究生项目（联合培养博士研究生）奖学金等殊荣。发表SCI论文24篇，以第一作者(含共同)在Cellular & Molecular Immunology、Science Advances等杂志发表9篇。获得“上海市白玉兰人才计划浦江项目”和“上海市启明星扬帆专项”等人才计划。