近日，上海市皮肤病医院史玉玲/郭春源教授联合上海大学向慧静教授团队在《自然-通讯》（Nature Communications）上发表了一项题为“Double-stranded RNA and ROS scavenging nanoplatform for modulating skin inflammation”的研究，该研究设计了一种铈掺杂多金属氧酸盐与阳离子肽复合的纳米平台，能够同时结合致病性双链RNA（dsRNA）并清除活性氧（ROS），从上游精准调控皮肤炎症，为银屑病、特应性皮炎（AD）提供全新精准治疗策略。
银屑病与AD是全球高发的慢性炎症性皮肤病，反复发作、难以根治，给患者带来身心双重折磨。尽管两者的临床表现和主导免疫极化类型不同，但是在关键细胞因子通路（包括IL-23/IL-17和I型干扰素）上存在共同的汇聚点：
ROS 过量堆积：ROS爆发引发氧化应激，破坏皮肤屏障、放大炎症反应，驱动角质形成细胞异常增殖。
dsRNA异常激活：病毒感染或组织损伤释放的dsRNA，激活RIG-I/MAVS等核酸感知通路，驱动Ⅰ型干扰素反应，点燃下游的炎症因子风暴。
长期以来，针对炎症性皮肤病的材料治疗多集中在“抗氧化”或“抗炎”层面，无法同时阻断两大核心诱因，疗效有限且易复发。
Mo₉₀Ce₁₀本质上属于铈掺杂的钼蓝多金属氧酸盐结构，其结构中存在多价钼（Mo⁶⁺/Mo⁵⁺）与稳定铈（Ce³⁺），可同时清除超氧阴离子、单线态氧和羟基自由基等多种ROS，阻断炎症放大。
Mo₉₀Ce₁₀富氧表面通过氢键直接结合dsRNA，精准封存病理性dsRNA，阻止其被免疫受体识别，强效抑制I型干扰素通路，从源头切断炎症信号传导。
更有趣的是，Mo₉₀Ce₁₀在水溶液中能够自组装形成具有ROS响应性解组装特性的“黑莓”中空囊泡结构。这一结构不仅赋予了其作为纳米载体的潜力，在遇到高浓度H₂O₂时囊泡结构会发生崩解，实现了在炎症部位的药物释放。
Mo₉₀Ce₁₀显著抑制TNF-α、dsRNA诱导的炎症基因表达，降低细胞内dsRNA水平、减少ROS堆积，且无明显细胞毒性。
在IMQ/IL-23诱导银屑病模型、MC903诱导AD模型中，Mo₉₀Ce₁₀治疗后：皮损红斑、鳞屑、增厚显著消退；表皮增生缓解，皮肤屏障标志物（丝聚蛋白、兜甲蛋白）恢复；真皮炎症浸润、中性粒细胞数量大幅减少。
健康人皮肤外植体、银屑病患者皮损实验证实：Mo₉₀Ce₁₀有效抑制炎症基因表达，具备极高临床转化潜力。
Mo₉₀Ce₁₀的高分子量（~20kDa）使其透皮吸收存在天然瓶颈。为了解决这一难题，研究团队利用其负电性和中空囊泡结构，创新性地引入了阳离子经皮肽TD-1以及甲氨蝶呤（MTX），三者的联用产生了强大的协同效应：
TD-1：阳离子肽，增强皮肤渗透性，助力纳米平台深入皮损。
Mo₉₀Ce₁₀：清除ROS、封存dsRNA，精准控炎。
MTX：经典免疫抑制剂，协同抗炎。
在银屑病和AD样炎症的复发模型中，“三药联用”组的表现尤为惊艳。即使是经历了长达38天的缓解期后再次受到刺激，接受过组合疗法预处理的小鼠，其皮肤炎症严重程度远低于单药治疗组。在停止治疗后，治疗组的炎症因子水平仍维持在较低水平，证明了其具有阻断“炎症记忆”的潜力。
图1 Mo90Ce10 的表征
图2 Mo90Ce10在表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞中减弱I型IFN反应并减少dsRNA积累
图3 Mo90Ce10直接结合并清除dsRNA
图4 Mo90Ce10、MTX和TD-1的经皮联合治疗减轻银屑病样和AD样皮肤炎症
图5 Mo90Ce10、MTX和TD-1的联合治疗抑制银屑病样和AD样皮肤炎症的复发
该研究创新性提出同时靶向ROS与dsRNA的双通路治疗策略，打破传统单一治疗局限。Mo₉₀Ce₁₀纳米平台兼具抗氧化、抗dsRNA、抗炎、修复屏障多重功效，且生物安全性高、可局部递送，为银屑病、特应性皮炎提供全新局部治疗方案，也为其他dsRNA相关自身免疫病提供新思路。