银屑病、特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）等慢性炎症性皮肤疾病具有病程反复、持续时间长及治疗难度较高等特点，其发生发展涉及复杂的免疫失衡和炎症调控网络。已有研究提示，活性氧（reactive oxygen species，ROS）积累以及致病性双链RNA（double-stranded RNA，dsRNA）的异常存在均与皮肤炎症密切相关，但目前针对这两类炎症驱动因素的干预大多相对独立。如何从疾病发生的早期环节同时调节氧化应激和异常核酸信号，仍缺乏有效的材料和治疗策略。基于此，构建能够协同调控ROS与致病性dsRNA的新型纳米体系，有望从炎症源头进行干预，并为慢性炎症性皮肤病的机制研究和治疗提供新的思路。
近日，上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院史玉玲、郭春源教授团队与上海大学向慧静教授团队合作，在《Nature Communications》发表研究论文 “Double-stranded RNA and ROS scavenging nanoplatform for modulating skin inflammation”。研究团队设计并制备了铈掺杂多金属氧酸盐纳米材料 Mo90Ce10，建立了一种同时针对异常dsRNA和ROS的纳米调控体系，为皮肤炎症的多靶点干预提供了新的材料学方案。
研究发现，Mo90Ce10在水相环境下能够进一步组装形成具有中空结构的“黑莓样”纳米囊泡，这一独特结构赋予其多重生物学功能。一方面，该纳米材料具有良好的ROS清除能力，可降低局部氧化应激，从而削弱炎症反应的持续放大；另一方面，Mo90Ce10还能够与dsRNA发生直接相互作用，并进一步干预由dsRNA驱动的炎症信号。细胞实验结果显示，无论是TNF-α还是dsRNA刺激所引起的炎症反应，Mo90Ce10均能够明显降低相关炎症因子的表达，同时减少细胞内ROS积累。
动物实验进一步验证了这一材料的抗炎效果。在IMQ/IL-23诱导的银屑病样炎症模型以及MC903诱导的AD模型中，Mo90Ce10处理均能够改善典型皮肤表型，包括红斑、鳞屑以及皮肤增厚等，并同步降低与dsRNA相关的炎症因子及ROS水平。此外，在人源皮肤离体实验中，该材料同样表现出较为明显的炎症抑制作用：无论是正常人皮肤组织还是银屑病患者皮损样本，Mo90Ce10均可降低炎症相关因子的表达。这些结果从不同层面支持了其作为潜在抗炎纳米材料的应用价值。
在单独验证Mo90Ce10抗炎作用的基础上，研究团队进一步探索了其作为药物递送载体的可能性。利用Mo90Ce10本身的负电荷特性及中空囊泡结构，研究人员将阳离子透皮肽 TD-1 和传统抗银屑病药物 甲氨蝶呤（MTX） 引入同一经皮递送体系，构建了多组分协同治疗平台。其中，TD-1主要用于改善纳米体系的皮肤渗透能力，Mo90Ce10发挥ROS清除和dsRNA调控作用，而MTX则通过经典的免疫抑制及抗增殖机制参与疾病控制。多种组分协同作用后，该体系在银屑病样和AD样皮肤炎症模型中均取得了更为显著的治疗效果；在疾病复发模型中，该联合体系也能够持续降低皮肤炎症程度，显示出其在慢性炎症性皮肤病长期控制方面的潜在应用前景。
更为重要的是，本研究拓展了人们对多金属氧酸盐（polyoxometalates，POMs）生物学功能的认识。过去，POMs在抗炎领域的作用通常更多归因于其抗氧化特性，而本研究发现，Mo90Ce10还能够直接识别并结合病理性dsRNA，提示POMs可能并非仅仅通过降低ROS发挥抗炎作用，而是能够进一步介入异常核酸所触发的炎症过程。这一发现为理解POMs的生物医学功能提供了新的维度，也提示其可能成为调节核酸感知相关信号的新型材料工具。
从更广泛的角度来看，异常dsRNA积累和核酸感知异常不仅存在于炎症性皮肤疾病中，也可能参与自身免疫性疾病、病毒感染相关炎症等多种病理过程。因此，Mo90Ce10所体现出的“ROS调控+dsRNA干预”模式，为研究这些疾病中的核酸炎症机制以及探索新的干预方式提供了值得关注的方向。未来，这类能够同时作用于氧化应激和异常核酸信号的纳米材料，有望进一步拓展至更多与dsRNA稳态失衡相关的疾病研究与治疗场景。
上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院为该论文的第一通讯单位，上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院住院医师崔莲、上海市第一人民医院/上海交通大学医学院附属第一人民医院住院医师陆恒立、上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院博士研究生蔡江鲁伊、副主任医师李影为本文共同第一作者，上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院史玉玲教授、郭春源教授以及上海大学向慧静教授为该文通讯作者。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-72964-x